康方生物：深耕源头创新 打通创新药价值兑现全链路

    本报记者 张晓玉

    2012年，四位海归科研人员在广东中山租下一间不足20平方米的办公室，创立康方生物科技（开曼）有限公司（以下简称“康方生物”）。

    如今，康方生物已成长为一家市值超700亿港元的上市公司，其以双抗/多抗技术为根基，开发了超50个用于治疗肿瘤、自身免疫、呼吸系统等重大疾病的创新候选药物。其中，8个新药已获批商业化，5个自主商业化新药共12项适应症纳入国家医保药品目录。

    从做得出来，到疗效更优，再到患者用得上，中间隔着几道坎。这些坎怎么过？近日，《证券日报》记者跟随国家医保局调研走访康方生物，看中国创新药如何跑通价值兑现的全链路。

    主动对标“药王”

    “从药物发现到临床研究，再到生产上市，创新药的每一步都充满挑战。”康方生物创始人、董事长夏瑜回忆，创业初期的四个人，带着一股不畏挑战的劲头，一头扎进创新药领域。但这条路的漫长，远超想象。直到康方生物成立第十年，公司才迎来首款商业化产品获批上市。而真正让康方生物在市场上立住脚的，是双抗技术平台。

    2022年6月份，康方生物历经8年时间研发的第二个产品卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）在国内获批上市。2024年5月份，公司的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）获得国家药品监督管理局批准上市。

    “2014年立项做免疫双抗管线时，PD-1才刚刚在全球首次获批。双抗在当时是一个非常难啃的硬骨头。”夏瑜说，“它在机制上是一个创新的机制，但在研发上，不管是临床前的研发，还是生产的工艺开发过程，都有很多的难点。”

    难在何处？夏瑜介绍，双抗研发的难点，在于如何让两种成分协同起效，实现“1+1>2”的效果。“我们不是简单地把两种成分放到一起。例如，PD-1、CTLA-4都不是新靶点，双抗研发真正的难点在于，传统联合用药往往伴随毒性叠加，如何通过蛋白质工程改造分子结构，让药物更精准地触达肿瘤部位、降低系统性毒性，是需要攻克的核心问题；依沃西单抗的研发也经历了类似挑战，PD-1、VEGF同样不是新靶点，而抗血管生成药物本身存在出血风险，将两者整合为一款药物后，如何优化分子在肿瘤部位的结合特性、控制出血等不良反应，才是研发中的关键难点。”

    做出药只是第一步。想要证明这款药的疗效优于全球顶尖药物，才是更大考验，其中最核心的挑战，落在了临床试验设计上。依沃西二期数据读出后，康方生物决定在Ⅲ期临床中与帕博利珠单抗（K药）进行头对头试验的单药对比。

    所谓头对头试验，是指选用已上市主流药物作为对照组，在同等试验条件下开展临床试验，可视为两种药物的“正面比拼”。

    帕博利珠单抗是一款PD-1单抗，2025年全球销售额超300亿美元，其销售额一度位居全球榜首，一度有着“药王”之称。

    “要想在全球市场上竞争，对国产创新药而言，开展头对头试验是最好的方式，来验证这是一款更好的产品。我们必须去对标‘药王’，才能让创新和临床的价值真正获得体现。”夏瑜说。

    目前，依沃西全球范围内共开展16项Ⅲ期临床研究，其中6项为国际多中心Ⅲ期临床，7项为头对头PD-1/L1疗法，覆盖肿瘤一线大适应症、冷肿瘤、免疫耐药等。

    加速进入医保目录

    创新药价值兑现的最后一环，是提升药品的可及性。

    “康方生物是创新药加速进入医保目录的直接受益者。”夏瑜介绍，公司的派安普利单抗2021年8月份获批，直到2025年首次参与国家医保谈判，用时近四年；卡度尼利单抗2022年6月份获批，2024年谈判，2025年1月1日起执行医保价格，用时两年半；依沃西单抗2024年5月份获批，当年即完成谈判；依若奇单抗2025年4月份获批，当年12月份就纳入医保目录；2025年，依沃西新增的单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌适应症，以简易续约、零降幅方式纳入医保。

    “产品纳入医保的节奏越来越快，逻辑也越来越清晰。医保不再只看价格，而是看临床价值。”夏瑜进一步表示，医保的一系列新举措，一方面有效提升了创新药的可及性，降低患者负担，切实提高民生保障水平，显著提高了医保基金使用效率；另一方面，创新预期更加明确，让企业和资本敢投入、敢研发。

    医保放量也直接反映在业绩上：康方生物2025年新药销售收入30.33亿元，同比增长51%，再创历史新高。

    医保把“创新—回报—再创新”的链条打通：过去企业怕做完药进不了支付端，现在“当年获批、当年谈判”让研发端敢啃硬骨头。

    在康方药物发现实验室，公司联合创始人、首席科学官李百勇为记者详细讲解了公司一系列首创药物，以及公司独有的双抗/多抗、ADC（抗体药物偶联物）、TCE（T细胞衔接器）、mRNA（信使核糖核酸）、细胞治疗及siRNA（小干扰RNA）等国际前沿技术平台。

    据介绍，自成立以来，康方生物在中山、广州、北京、上海等地建立了国际领先的药物研究、临床开发及GMP（药品生产质量管理规范）生产设施体系，累计投入超过120亿元，旨在提升公司创新水平和竞争力。

    践行国际化战略

    国际化是康方生物的核心战略，也是实现创新价值转化的重要路径。早在2015年，康方生物就将自主研发的CTLA-4单抗全球权益授权给默沙东，合作总对价为2亿美元。

    2022年12月份，康方生物将自主研发的全球首创双抗依沃西在海外多地的独家市场开发权益许可给美国创新药企业Summit Therapeutics，交易总金额高达50亿美元，再外加依沃西在许可地区销售净额两位数的提成。这笔交易创下当时中国创新药license-out（对外授权）合作金额纪录。

    随着企业实力的发展壮大，康方生物通过整合全球优势资源，推进自主创新价值向全球价值转化的同时，也以药品在欧美市场注册上市为目标，主导开展国际多中心临床试验。

    2025年4月份，康方生物派安普利单抗获美国FDA批准上市，成为首款由我国公司全过程独立主导，完成研发、临床、生产供药和申报注册，并获得FDA批准的创新生物药。

    夏瑜介绍，除肿瘤领域外，康方生物还在持续推动自身免疫、呼吸及中枢神经系统疾病等重大未被满足的临床需求领域治疗方案的升级与迭代，一系列具有全球突破性临床价值的双抗药物正高效进行临床开发，与已商业化销售的新药形成梯队和互补。

    成立14年以来，康方生物选择把每一步踩实。价值兑现从来不是某个里程碑，而是让研发、工艺、临床、支付、全球化五件事全部落实下来。