本报记者 张敏
在带量采购持续推行、国内药企创新加码的背景下，授权合作（License）案例近年来在制药领域不断上演。
3月1日，美国生物制药公司InovioP harmaceuticals，Inc.宣布了一项针对宫颈癌前病变的药物VGX-3100首个III期临床试验的积极结果，在此项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，全部可评估受试者均达到临床疗效的主要终点和所有次要终点。据了解，这是全球进展最快的DNA疗法临床试验，如果VGX-3100成功上市，将是全球第一个DNA药物，同时也是全球第一个治疗宫颈癌前病变的药物。
值得一提的是，此项目早已被中国的创新药企北京东方略生物医药科技股份有限公司（简称东方略）拿下。东方略早在2017年12月就以4300万美元的交易额获得了VGX-3100产品及该产品专利、专有技术在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门、中国台湾）的独家开发、生产和商业化权利，适应症包括宫颈、外阴和肛门癌前病变等由HPV感染引起的癌前病变的治疗与预防。目前该项目已经在中国开展III期临床试验，由Inovio与东方略联合组织。
近日，对于此次license-in项目取得的最新进展，东方略董事长仇思念接受了《证券日报》记者专访。仇思念向记者表示，这个项目从接触、落地到现在已历经5年时间，对东方略的意义不言而喻。“这不仅是对我们自身团队的认可，也意味着对股东的回报，同时对于患者及科研也非常有意义和价值。”
当下国内制药企业及资本加码license－in势头强劲，这场考验参与方精准挑选产品能力、资金实力、后续注册上市商业化能力的无硝烟大战，在中国已拉开大幕，并逐渐迈入高潮。仇思念认为，资本市场短期内会喜好波动和风口，但长期来看，无论是license－in还是自主研发创新，成功的关键在于产品价值：产品是否对临床患者有效，产品能否顺利实现商业化。
布局DNA治疗药物
据统计，中国目前的宫颈癌前病变患者人数已经超过1000万，每年新增上百万。现在唯一有效的治疗手段是手术切除。
“相比手术切除给患者带来的身心伤害，VGX-3100一旦上市，将为HPV感染引起的宫颈癌前病变患者提供非手术的治疗选择。”仇思念向记者介绍，HPV感染宫颈癌前病变患者将有可能免受手术之苦，防止病毒感染复发，还可保护育龄女性生育能力。
2020年初，东方略获得国家药监局治疗性生物制品VGX-3100与器械CELLECTRATM5PSP联合治疗HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变成年女性的多中心III期临床试验批件。
“全球研发DNA治疗药物的药企很多，但取得成功进展的为数不多。”仇思念向记者介绍，Inovio取得上述进展的关键还包括开发出了DNA药物递送系统，目前东方略也获得了该药物递送系统的大中华区独家授权。
东方略BD负责人范亚智向《证券日报》记者介绍，和RNA药物曾受困于递送系统类似，如何将DNA质粒高效地注入细胞核内是DNA药物面临的重大难题。Inovio通过其核心电穿孔传递平台技术，利用智能设备制造出一个短暂的电脉冲可逆地在细胞膜上打开小孔，使得DNA质粒高效进入细胞核内，从而克服了DNA药物起效的关键性限制。
据了解，研发出DNA药物是东方略与Inovio的共同夙愿，从合作之初即致力于DNA免疫疗法研究。Inovio拥有至少15条DNA药物研发管线，主要针对HPV、HIV相关疾病、癌症和传染病。Inovio能够拥有全球临床进展最快的DNA治疗性疫苗管线，依托的正是其独有的DNA质粒技术和电穿孔传递平台技术。
商业化是license－in的关键
众所周知，新药研发面临着投入资金大、风险高、周期长的特点，在当下的环境，持续投入新药研发的企业数量有限，通过License－in模式补强产品线是一种节约时间和资金投入的模式。据记者梳理，恒瑞医药、翰森制药等上市公司已纷纷加码license－in，而再鼎医药、云顶新耀等药企则借助license－in模式成功实现了上市融资。
“license－in交易过程中也面临项目评估和后续销售的考验。目前市场上license－in的很多项目我们也都关注过、洽谈过，要么是价格过高，要么是产品的商业价值存在挑战。”仇思念向记者介绍，产品的市场潜力大不大，能否给公司带来回报，这是任何license－in项目最后都要面临的大考。
仇思念介绍，相较于广为熟知的宫颈癌前病变，肛门癌前病变、外阴癌前病变属于HPV感染导致的相对陌生的另外两种疾病，而且更为难治。以肛门癌前病变为例，该疾病的传统治疗方法为手术切除、电灼或激光治疗，高达50%的患者在手术治疗一年内会复发，极大影响患者的生活和健康质量。“VGX-3100未来也非常有望成为全球第一个针对外阴癌前病变、肛门癌前病变的治疗药物。”
据了解，Inovio在今年1月初发布消息称，针对HPV感染引起的外阴癌前病变，临床二期试验显示出良好的临床有效性、安全性和耐受性。另一项适应症为HPV感染导致的肛门癌前病变，其II期临床试验同样展示出积极的有效性和安全性，受试者为23位成年男女患者，在接受VGX-3100治疗6个月后，50%（11/22）的患者病情得到了缓解。该适应症计划在今年申请孤儿药认证并启动全球III期临床试验。
仇思念介绍，VGX-3100作为东方略与Inovio公司在DNA免疫治疗领域的重点联合研发项目，一旦获批，将是全球首个被开发用于治疗HPV相关癌前病变（宫颈癌前病变、肛门癌前病变、外阴癌前病变）的非手术治疗药物。在全球范围内，这三个适应症目前均无除手术之外的治疗方式，药物治疗方面暂为空白。
“这意味着VGX-3100在商业化前景方面可以有更多的期待。”仇思念向记者介绍，目前东方略专注于肿瘤创新药研发及商业化，拥有以VGX-3100为核心的多款在研肿瘤创新药，先后获得了上市公司金城医药、泰格医药和德展健康的投资。其中，2019年底，德展健康发布公告对东方略增资3亿元，成为东方略的第一大股东。
“重量级产业资本的加持，再加上公司CEO杨维平先生曾担任过跨国药企CEO、董事长，在制药企业的经营管理及销售方面都有丰富的经验，让我们对VGX-3100的商业化前景充满了信心。”仇思念介绍。
（编辑 孙倩）
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