在恒瑞医药盛迪生产厂区环磷酰胺无菌生产线玻璃隔离窗外，工作人员向记者介绍，该注射剂在生产时为了防止细菌的产生，员工的动作幅度必须非常微小、操作必须严格按照规范。有一次，FDA官员在生产车间窗外观察了七八个小时，最后问工作人员：“那个人是不是真人？”如此高标准、严要求进行质量控制，已是恒瑞医药如影随形的文化。
■本报记者 张亮 张敏
在A股市场，有这样一家“白马”公司：
上市17年来，净利润仅2002年微降2.17%，其余16年均实现正增长，年复合增长率达25.94%；最近10年，净资产收益率一直保持在21%以上，获利能力十分抢眼；2016年，入选“国家第一批创新企业百强工程试点企业”，成为首批9家创新企业中唯一入选的医药企业……
它，就是A股医药板块“市值一哥”恒瑞医药。
俗话说，善始容易善终难。恒瑞医药凭什么持续保持绩优成长势头？“盘子”越做越大之后，还能继续高增长吗？在这个言必称创新的时代，恒瑞医药的创新究竟有何不同？
带着这一系列问号，《证券日报》记者日前专程前往公司总部所在地连云港，访高管，下车间，与研发、营销等部门员工交流，探秘恒瑞医药漂亮数据背后的故事。
重金打造创新体系
中国是制药大国，但非制药强国。而恒瑞医药，正是可以在技术上挑战跨国制药巨头的中国公司之一。
“恒瑞医药有三个梦想：第一个是产品即制剂出口海外；第二个是具有创新意义的创新药在中国上市；第三个是真正意义的原研创新药在全球上市。”在恒瑞医药总部会议室，一段颇具国际味的企业形象视频播映之后，总经理周云曙向《证券日报》记者表示。
实际上，这些梦想已经或正在成为现实。恒瑞医药已从我国仿制药龙头转型为创新药龙头。而在这不平凡的圆梦路上，创新战略是其可持续发展的根本源泉。
“创新已经深入公司成长的骨髓。”周云曙1995年大学毕业后，就在恒瑞医药工作，回忆起过去的点点滴滴，他仍记忆犹新：“公司的创新研发从上市之前就开始着手准备了。董事长孙飘扬认为未来仿制药的竞争将十分激烈，唯有创新药才能让企业长青。”
“我们在1999年就确定了创新转型的发展战略。之初，公司也经历了产学研、与国外科研机构合作等方式，但发现这都不是属于公司自己的创新。”
周云曙至今清晰地记得，当时他与董事长孙飘扬在海外考察，辉瑞收购了瑞典一家处于研发最初阶段的企业，耗资数千万欧元。“我的乖乖，初创阶段的中国企业根本烧不起这个钱！”周云曙感叹道：“董事长当时就下定决心，与其花巨资购买海外产品，不如花钱引入人才，构建自己的创新体系。”
周云曙说：“在海外考察之后，恒瑞医药着手在上海建立与海外相媲美的研发中心，并从海外高薪聘请专业化人才。公司的理念和行动在当时是比较超前的。”
现在，恒瑞医药已拥有一支2000多人的研发团队，其中1000多名博士、硕士，其中有100多名外籍雇员。公司在连云港、上海、成都、苏州等地设立研发中心，还在美国、日本等设立研发中心。
其中，上海研发中心致力于创新药的研发。“上海研发中心在成立之初只有50多人，发展到现在，仅研发人员就有400多人。”周云曙说，随着规模的壮大，公司引进了包括张连山、曹国庆等在国际上都较有影响的高新技术人才。
“我们的核心研发人员，都在海外大型制药企业工作过5年至10年甚至更长时间。目前公司引入的科学家之中，有5位在‘国家千人计划’之列。公司前后总计产生了10位‘国家千人计划’专家。”
“不同于其它企业，公司打造的是‘创新体系’，创新产品布局较为丰富。这个产品做不出来或者研发方向不对，会有其他产品快速补充上来。”周云曙说。
“此外，特别值得一提的是，公司董事长孙飘扬对新药研发创新是真的热爱。他本身就是科学家，会深入研发一线，并对研发方向作出判断。这也是我们有别于其它公司的地方。”
目前，恒瑞医药以抗肿瘤药、手术麻醉用药、造影剂、重大疾病以及尚未有有效治疗药物的领域为重点科研方向，形成了庞大而丰富的产品研发管线。创新模式从创新初期的me-too、me-better逐步走向源头创新，创新药布局正在从小分子药物向大分子药物转化，产生了具有自主知识产权的抗体毒素融合物（ADC）技术平台，掌握了肿瘤免疫抗体系列产品开发专有技术。在代表着全球医药产业发展方向的生物技术领域，公司搭建了一系列研发平台，并率先在国内申请国际领先的抗体毒素偶联物ADC药物（生物导弹）。
重金投入彰显恒瑞医药坚定创新的决心。数据显示，恒瑞医药研发费用总额多年位居我国医药行业榜首，研发费用占营业收入的比重维持在8%至10%。其中，2016年恒瑞医药投入研发资金11.8亿元，同比增长32.82%，占公司当年营业收入的10.67%。
为有源头活水来。正是在不断创新的支撑下，恒瑞医药实现了连年有增长的盈利、有质量的盈利。
数据显示，恒瑞医药上市17年来，营业收入从2000年的4.8亿元增长至2016年的110亿元，净利润则从6527万元增至25.88亿元。作为我国医药行业首家市值过千亿元的上市公司，如今恒瑞医药的市值已超1400亿元，比上市首日增长超38倍，继续保持A股医药“市值一哥”的领先优势。
制剂业务海外开花
恒瑞医药目前的发展战略是创新+国际化。“创新和国际化相辅相成，互相提升。”周云曙称，在创新+国际化的大战略下，公司的第一个梦想——产品国际化逐步落地，已在海外开花。
“不同于其它公司，恒瑞医药的制剂出口业务起点较高，公司是从注射剂开始，这对公司的质量体系、研发团队等要求也比较高。”恒瑞医药负责海外药品注册销售的副总经理沈亚平告诉记者。
2011年，恒瑞医药首个产品伊立替康注射液在美国通过FDA认证，这也是中国首个获准在美国上市的注射药品。6年过去，截至目前，公司有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的9个制剂产品获准在海外销售。
今年以来，苯磺顺阿曲库铵注射液、多西他赛注射液等通过美国FDA的认证，注射用醋酸卡泊芬净获得英国药品和健康产品管理局以及德国联邦药物与医疗器械所颁发的药物上市许可。除欧美日外，公司在其他新兴市场如俄罗斯、南美、中东地区等也逐步加强了注册力度。
恒瑞医药的国际化给公司带来了丰厚的回报。相比原料药出口，制剂出口的利润率极高，而且在美欧等成熟市场，市场规则相对透明，市场壁垒较低，仿制药可通过价格优势快速占据市场份额。
不过，并不是所有被美国FDA认证通过的仿制药都能产生丰厚的回报。“美国的仿制药竞争也十分激烈。”沈亚平向记者介绍，恒瑞医药之所以能取胜，是因为公司在制剂国际化方面坚持“快、特、难”，即产品要抢先上市、争取首仿；做有特色的产品；产品具有高技术壁垒，外来者很难进入或者竞争者较少。
环磷酰胺可谓是恒瑞医药的骄傲。据了解，环磷酰胺在进入美国市场后，市场份额已超过50%，为恒瑞医药的海外业务贡献了大额利润。此外，去年进入美国市场进行销售的七氟烷也被外界寄予厚望。“未来，公司还将有更多高难度的产品出口海外。”沈亚平向记者表示。
创新成果进入收获期
周云曙告诉记者，恒瑞医药对创新的理解是，公司科技创新一定要真正解决临床需求，尤其是强调创新的治疗，针对中国人的疾病。
“我们现在的目标是Firstinclass，快速跟进国际创新的进展，以此追上国际大制药企业的研发水平。未来，我们希望参与国际竞争，做原研创新药，创新成果被海外认可，产品在全球上市。”周云曙表示。
2014年，恒瑞医药耗时10年研发的阿帕替尼获批在国内上市，这是继艾瑞昔布之后，恒瑞医药第二个创新药上市。
“这是全球首个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物。阿帕替尼归为我们具有真正意义的创新药。”周云曙介绍，胃癌是中国人的多发疾病，全球胃癌患者近一半在中国，“该药的上市，也能真正的治疗中国人的疾病。”
就此，有券商研报指出，如果说艾瑞昔布的获批标志着恒瑞医药正式步入创新药时代，那么，阿帕替尼的获批标志着公司全面进入创新药的收获时期。
2015年，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，鼓励以临床价值为导向的药物创新，优化创新药的审评审批程序，对临床急需的创新药加快审评。数据显示，恒瑞医药总计有7个品种进入优先审评名单。
让恒瑞医药骄傲的还不仅如此。
2015年9月1日，这一天对于恒瑞医药来说有点特殊，公司与incyte公司达成协议，恒瑞医药将具有自主知识产权的pd-1单克隆抗体（代号“shr1210”，用于肿瘤免疫治疗）项目有偿许可转让给美国incyte公司。此次许可转让可为恒瑞医药带来可达7.95亿美元的收益。
据了解，PD-1是世界上最热门的新药项目之一，能有效地提高人体抗肿瘤免疫力。
“这次交易首次实现了中国企业对美创新药技术输出。”周云曙欣喜地向记者表示。
恒瑞医药也同步开始了创新药国际化。“这个国际化分两个方面，一是在美国等国家同步开展临床试验，二是积极考察海内外先进技术和项目，并引入国内。”周云曙称，2016年恒瑞医药引进了日本OncolysBioPharma公司的溶瘤腺病毒产品TelomelysinTM，以补充公司肿瘤免疫产品线。
目前，恒瑞医药在创新药开发方面已基本形成每年多个创新药申请临床、每年有创新药上市的良性发展态势。据称，现在公司拥有17个处于不同临床研究阶段的创新药品种。
“这些产品未来上市，才足以支撑恒瑞医药未来的发展。对于公司来讲，现在的重要任务之一是构建产品组织框架，以保证这些产品上市之后能够取得足够大的市场空间。”周云曙说。
筑牢质量“生命线”
“打江山容易守江山难”。恒瑞医药的研发营销能力有目共睹，在迈入千亿元市值俱乐部、国际化步伐加快、新药研发进入收获期之时，恒瑞医药受到的关注也与日俱增。公司管理层深知，能力越大、责任越大，在实现恒瑞医药世界梦的路途上，产品质量是企业发展的基石。
“在欧美市场，企业犯错的成本极高，任何一个细节不符合标准都会给企业带来危机，甚至是灭顶之灾。”一位医药行业专家向记者介绍。
而据恒瑞医药2016年年报披露，公司已顺利通过美国FDA和欧盟对江苏盛迪、制剂一厂和上海恒瑞的检查。
在恒瑞医药盛迪生产厂区环磷酰胺无菌生产线玻璃隔离窗外，工作人员向记者介绍，该注射剂在生产时为了防止细菌的产生，员工的动作幅度必须非常微小、操作必须严格按照规范。
“有一次，FDA官员在生产车间窗外观察了七八个小时，最后问工作人员，那个人是不是真人”。这位工作人员讲述到。
正是由于如此高标准、严要求进行质量控制，2013年7月份，环磷酰胺注射液以零缺陷的高标准通过了美国FDA的GMP现场检查，开创了美国FDA在华认证的新纪录，环磷酰胺生产过程也堪称FDA无菌生产操作的典范。
“这是对公司多年来花大力气和高投入打造国际标准质量体系的一种回馈，更是一种激励”，周云曙说。
据了解，恒瑞医药在一定程度上复制了日本制药企业武田的成长路线：仿制药起家，形成品牌仿制药、通过美国FDA认证、产品走出国门，首个创新药全球上市、陆续上市重磅创新药梯队。彼时，武田制药在上世纪80年代凭借创新药的上市，跃升为世界级制药企业。最新的数据显示，武田在世界制药行业排名第16位。
“未来，恒瑞医药同样需要创新药在全球上市，才能跻身世界级制药企业之列。”恒瑞医药副总经理戴洪斌表示。
江苏连云港的花果山，吸引了诸多游客前来观赏。同样地处连云港的恒瑞医药，吸引了众多投资者前来调研。“以前是国内投资者调研较多，现在越来越多的是海外投资者。”恒瑞医药董秘刘笑含说。
