研发创新赋能慢病防控 减重治疗走向“便捷口服时代”

    本报讯 （记者梁傲男）近年来，肥胖问题日益凸显，“体重管理”已成为备受关注的“破圈热词”。

    在此背景下，GLP-1类药物因其在减重方面的显著效果而广受关注，为科学体重管理提供了全新路径。然而，目前主流GLP-1类药物仍以注射剂型为主，对使用环境和储存条件要求较高，或者对于饮食有严格要求，一定程度上限制了其在超重及肥胖人群中的广泛应用。临床与患者对“非注射”“高依从性”治疗方案的需求日益迫切。

    近日，跨国药企礼来公司公布其口服小分子GLP-1RA药物orforglipron成人肥胖患者关键3期研究Attain-1的顶线数据。作为一款每日一次、无须控制饮食的创新口服治疗方案，orforglipron展现出显著的减重效果，最高剂量组平均体重减少12.4kg，体重减轻≥15%的参与者比例达39.6%每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。试验展现出的积极结果，表明orforglipron有望为超重或患者提供更加便捷的治疗选择。

    据了解，Attain-1是一项全球性的3期研究，共纳入3127名参与者，并广泛覆盖中国参与者，旨在比较orforglipron（6mg、12mg和36mg）与安慰剂相比，在伴有肥胖相关合并症、但无糖尿病的成人肥胖或超重患者中的疗效和安全性。试验为期72周，根据礼来公布的结果，orforglipron每个剂量组在主要终点和所有关键次要终点上，均实现了具有统计学意义的改善。除了显著的减重效果，orforglipron还显示出与已知的心血管风险标志物的降低相关，包括在所有剂量的汇总分析中的非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。而在安全性上，也与现有的注射类GLP-1受体激动剂一致，未观察到肝脏安全性信号。

    “通过研发orforglipron，我们尝试推出每日一次口服疗法，为肥胖治疗带来变革，不仅有助于早期干预和长期疾病管理，同时也为患者提供了一种便捷的治疗选择，作为注射治疗的替代方案。凭借这些积极的研究数据，我们目前正计划于今年年底前提交orforglipron用于监管审评，并已做好其在全球上市的准备，以应对这一紧迫的公共健康需求。”礼来方面相关人士如此表示。

    据记者了解，Orforglipron为每日口服制剂，且无须控制饮食，有望降低患者坚持治疗的门槛，提高依从性。推进以口服药物为代表的便捷治疗方式，有望提升慢病管理“便利性”，拓展适用人群，为我国肥胖相关疾病的综合防治提供更加多元化的手段。

    礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉表示：“我们很高兴看到我们最新的肠促胰素类药物orforglipron在ATTAIN-1研究中显示出了显著的减重效果，其安全性也与现有的注射类GLP-1受体激动剂一致。该研究还广泛纳入了中国患者，是中国同步研发的体现。作为全球首个完成肥胖3期研究的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，orforglipron服用上不受饮食和饮水限制，为患者提供了更加便捷，灵活的治疗选择，有望满足患者治疗方式上的多元需求。”

（编辑 张昕）